Onderzoeksproject P4/34 (Onderzoeksactie P4)
Dit onderzoeksproject omvat 5 thema's:
1. In vitro studie van de effecten van geoxideerd LDL op de functie van endotheelcellen en gladde spiercellen, met de nadruk op de studie van de effecten op de interactie tussen endotheelcellen en monocyten, respectievelijk bloedplaatjes, en op de migratie en proliferatie van gladde spiercellen.
2. Onderzoek van de mechanismen van de in vivo oxidatie van LDL en van de effecten van geoxideerd LDL op de progressie en thrombogeniciteit van atherosclerotische letsels in proefdieren (muizen, konijnen en miniatuurvarkens).
3. Prospectieve klinische studies om de causale rol van geoxideerd LDL in het ontstaan van atherotrombose bij de mens te achterhalen.
4. Studie van het effect van HDL op de preventie van progressie en de inductie van regressie van atherosclerotische letsels in transgene muizen of in proefdieren (muizen en miniatuurvarkens) die worden behandeld met recombinante adenovirussen die de leverspecifieke expressie van apolipoproteïne A-I en dus de synthese van HDL induceren.
5. Studie van de correlatie tussen de expressie van metalloproteïnasen en specifieke inhibitoren, de activering van het fibrinolytisch systeem en de progressie van atherosclerose.
Een geïntegreerde aanpak is vereist om de onderliggende mechanismen van atherotrombose te bestuderen. Dit vereist in vitro studies op het moleculaire en cellulaire niveau, ex vivo studies op het orgaanniveau en in vivo studies. De complementariteit van de drie partners in het netwerk laat een dergelijke geïntegreerde studie toe.
De technieken voor de studie van genregulatie, die werden ontwikkeld door de FUNDP, kunnen nu worden toegepast op het cellulaire niveau (FUNDP en UCL) en op het orgaanniveau (FUNDP en KUL). Het in vitro model van de arteriewand (UCL) is geschikt om de impact van cellulaire interacties op genexpressie (UCL en FUNDP) te bestuderen en om moleculaire en cellulaire interacties die in vivo worden waargenomen (UCL en KUL) na te bootsen. Proefdiermodellen maken daarnaast relevante interventiestudies mogelijk, met de nadruk op gentherapie. De onmiddellijke nabijheid van het universitair ziekenhuis is een belangrijke troef voor het uitvoeren van patïentenstudies.
Deze studies zullen bijdragen tot het verbeteren van onze inzichten in de pathogenese van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen en zullen mogelijks leiden tot de ontwikkeling van nieuwe diagnostica en therapieën.
