Onderzoeksproject P6/12 (Onderzoeksactie P6)
Via dit consortium hebben we gepoogd om een kritische massa aan kennis en ervaring samen te brengen, om zo Belgische competitiviteit in het domein van de immunologie en immunotherapy te versterken. Het onderzoeksvoorstel is onderverdeeld in 6 werkpakketten om zoveel mogelijk voordeel te halen uit de complementariteit van de zes partners in belangrijke domeinen van de immunologie. Het objectief is om elk team de kans te bieden hun expertise in een bepaald onderdeel van de immunologie verder te verdiepen, om nieuwe samenwerkingen binnen een reeks werkpakketten te stimuleren en tenslotte om binnen de Belgische immunologie-gemeenschap, een groot consortium uit te bouwen voor intensere samenwerking op het gebied van immunologisch onderzoek en onderwijs.
Het voorliggend project is gericht op T cel ontwikkeling en functie. Door gebruik te maken van een panel van humane en muriene modellen, willen we de signalen en factoren bestuderen die de T cel differentiatie beïnvloeden, vanaf het precursor stadium tot hun finale effector en/of regulatoire status. Basiskennis en technologische vooruitgang en vernieuwingen die in een bepaald sub-project worden bekomen, zullen onmiddellijk worden doorgegeven aan de andere leden van het netwerk. Het is te verwachten dat deze voortdurende uitwisseling van informatie - die nog zal vereenvoudigd worden door de ontwikkeling van een eigen website en regelmatige vergaderingen - zal leiden tot het ontstaan van originele concepten en vernieuwende benaderingen in de loop van het onderzoeksprogramma. Trainingssessies zullen worden georganiseerd rond de belangrijkste thema’s van het netwerk. Speciale aandacht zal worden geschonken aan de uitwisseling van wetenschappers tussen de partners, zelfs voor korte periodes, zodat deze de kans krijgen nieuwe conceptuele en technologische benaderingen te leren kennen zonder de focus op het eigen project te verliezen. Een belangrijk doel van het netwerk is de promotie van translationeel klinisch onderzoek gestoeld op fundamenteel wetenschappelijke vooruitgang. Het consortium is samengesteld uit zowel fundamentele wetenschappers als artsen betrokken bij klinisch onderzoek, wat uiteraard voordelen biedt bij de implementatie van translationele onderzoeksactiviteiten waarvoor gemeenschappelijke platvormen bestaan voor cel therapie en immuun-monitoring.
Teneinde de organisatie van het netwerk te vergemakkelijken en de samenwerking tussen de partners te stimuleren, werd het onderzoeksprogramma onderverdeeld in 6 werkpakketten (WP).
Werkpakket 1 beoogt de generatie, vanaf hematopoëtische stamcellen, van humane antigen specifieke T cellen in een ex vivo benadering. Het doel van deze experimenten is het opwekken van cytotoxische T cellen met een sterke anti-tumor activiteit.
Werkpakket 2 is toegespitst op de studie van regulatoire T cellen die de efficiëntie van immuun responsen beperken. De natuurlijk voorkomende regulatoire T cellen aanwezig in tumoren zullen diepgaand worden geanalyseerd, na isolatie en clonering. Bijzondere aandacht zal gaan naar hun invloed op het tumorantigen presentatie proces en de immuunrespons. In parallel zullen we trachten nieuwe types van adaptieve regulatoire T cellen die een rol spelen bij de controle van autoimmune en allergische aandoeningen te identificeren en karakteriseren.
Werkpakket 3 heeft tot doel de ontwikkeling van nieuwe activatie stimuli die de capaciteit van dendritische cellen verhogen om een beschermende immuun reactie te induceren. Hiervoor zullen we gebruik maken van recente ontwikkelingen op het gebied van Toll-like Receptor signalisatie om nieuwe genetische en pharmacologische technieken uit te werken.
Werkpakket 4 zal de nadruk leggen op de factoren en situaties die aanleiding geven tot T helper cel ‘bias’. Speciale aandacht zal gaan naar het ontrafelen van de basis voor georiënteerde T helper cel responsen in een vroege levensfase. Hiervoor zal gebruik gemaakt worden van zowel in vitro als in vivo experimenten. De recent beschreven ThB subset zal eveneens grondig worden bestudeerd.
Werkpakket 5 bestudeert de complexe activiteit van indoleamine 2,3 dioxygenase, een enzyme dat een kritieke rol speelt in de regulatie van T cel gemedieerde immuun responsen.
Werkpakket 6 onderzoekt de omgevingsfactoren die het lot en de functie van effector T cellen in doelwitweefsels beïnvloeden. Speciale aandacht zal gaan naar de long teneinde inzicht te verkrijgen in de pathogenese van allergische longziektes.
