Source DB | nl |
---|
Institution | UHasselt |
---|
Code | 6acab60d-8efa-4c05-a756-06ac014f36b1 |
---|
Unit | abc3b4af-05a2-4b41-91fb-7c1a5a781010
|
---|
Begin | 12/1/2020 |
---|
End | 11/30/2024 |
---|
title fr |
|
---|
title nl | Macrofagen die het anti-inflammatoire cytokine IL-13 tot overexpressie brengen reduceren vervroegde veroudering van het immuunsysteem na ruggenmergschade
|
---|
title en | IL-13-overexpressing anti-inflammatory macrophages suppress trauma induced premature immune aging.
|
---|
Description fr |
|
---|
Description nl | Jaarlijks krijgen 250.000 mensen ter wereld een dwarslaesie. Door de toenemende actieve oudere bevolking, ontstaat er een epidemiologische verschuiving in de gemiddelde leeftijd waarop een dwarslaesie wordt opgelopen. De gemiddelde levensverwachting van dwarslaesiepatiënten is gereduceerd in vergelijking tot gezonde individuen. Waarschijnlijk speelt hierbij vroegtijdige veroudering van verschillende lichaamssystemen, zoals het immuunsysteem, een rol. Dusver is het bekend dat het immuunsysteem veroudert, maar het is nog niet bekend (1) hoe een dwarslaesie het immuunsysteem beïnvloedt en (2) hoe leeftijd het herstelproces na een dwarslaesie stuurt. Om de eerste vraag te beantwoorden, worden veroudering-gerelateerde immuunmarkers geanalyseerd in dwarslaesiepatiënten en in een dwarslaesie muismodel op verschillende tijdspunten. Om de tweede vraag te beantwoorden, wordt het functionele herstelproces en de verandering in immuuncelcompartimenten geanalyseerd in jonge vs. oude muizen met een dwarslaesie. Daarnaast, zijn er veelbelovende strategieën ontwikkeld waarbij veroudering van het immuunsysteem kan worden onderdrukt. Het lab van prof. Hendrix heeft macrofagen ontwikkeld die het anti-inflammatoire cytokine IL-13 tot overexpressie brengen (IL-13Mφs), wat zorgt voor een verhoogd aantal alternatief geactiveerde Mφs nabij de laesie wat zorgt voor een beter functioneel herstel. Wij stellen de hypothese dat deze IL-13Mφs vervroegde veroudering onderdrukken en het functioneel herstelproces in oudere muizen verbeteren. Tot slot, willen we deze resultaten vertalen naar de situatie in mensen, m.b.v. neuronale-immuun cel co-culturen verkregen van humane geïnduceerde pluripotente stamcellen.
|
---|
Description en | Around 250.000 people get a spinal cord injury (SCI) annually worldwide. An epidemiological shift is occurring in the mean age of SCI patients, since the world consists of an increasingly active elderly population. The life expectancy of SCI patients is reduced compared to healthy individuals. Here, premature aging may play a role in different body systems like the cardiovascular system, the musculoskeletal system, the respiratory system, and the immune system. Thus far, aging of the immune system is widely accepted; however not much is known about (1) how SCI affects immune-aging and (2) how age affects SCI recovery. To answer the first question, age-related immune markers will be assessed in human SCI patients and a mouse SCI model at different time points after SCI. To answer the second question, functional recovery and alterations in intraspinal and/or systemic immune cell compartments will be analysed in young vs. old mice with SCI. In addition, promising strategies have been developed to suppress immune-aging. Previously, prof. Hendrix lab developed macrophages (Mφs) that overexpress anti-inflammatory cytokine IL-13 (IL-13Mφs), which increase intraspinal alternatively activated Mφ numbers following transplantation in SCI mice, creating a perilesional environment prone to functional regeneration. We hypothesize that these IL-13Mφs suppress premature immune-aging. In addition, IL-13Mφs may enhance functional recovery of SCI in aged mice. Finally, we will translate these results to the situation in humans, by testing the findings in an immune and neuronal cell co-culture system derived from human induced pluripotent stem cells.
|
---|
Qualifiers | - immune cell therapy - immunosenescence - immunosenescentie - immuunceltherapie - ruggenmergletsel - spinal cord injury - |
---|
Personal | HENDRIX Sven, HELLINGS Niels, VEENINGEN Naomi |
---|
Collaborations | |
---|