Source DB | nl |
---|
Institution | UHasselt |
---|
Code | ec52d757-8448-42d0-8c04-062066282975 |
---|
Unit | abc3b4af-05a2-4b41-91fb-7c1a5a781010
|
---|
Begin | 11/1/2020 |
---|
End | 10/31/2022 |
---|
title fr |
|
---|
title nl | Epstein-Barr virus en multiple sclerose risico: Geeft imprinting vanmonocyten een betere verklaring?
|
---|
title en | Epstein-Barr virus and multiple sclerosis risk: does imprinting ofmonocytes provide better explanations?
|
---|
Description fr |
|
---|
Description nl | Multiple sclerose (MS) is een chronische ontstekingsziekte van hetcentrale zenuwstelsel (CZS). Hoewel het een hoge prevalentie heeft,wordt de etiologie nog steeds slecht begrepen. MS is eenmultifactoriële ziekte die veroorzaakt wordt door een complexeinteractie tussen genetische, immunologische en omgevingsfactoren.Epstein-Barrvirus (EBV), een gammaherpesvirus, is van alleinfectieuze agentia het sterkst geassocieerd met MS. Het is echterniet bekend hoe EBV bijdraagt aan het ontstaan van MS. Hieronderzoeken we de hypothese dat EBV gestuurde imprinting vanmonocyten een centrale rol speelt in de verhoogde vatbaarheid voorMS. In een pilotstudie hebben we aangetoond dat MuHV-4 infectieleidt tot een verergerd klinisch ziektebeeld in een diermodel voor MS(EAE). Eerst zullen we de bijdrage van monocyten in dezeverslechtering onderzoeken door karakterisering van de CZSgeïnfiltreerdemonocyten, maar ook van de CZS-residente myeloidecellen. Daarnaast zal er bewijs gezocht worden voor de causale rolvan de MuHV-4 imprinted monocyten in de verslechtering van EAE.Vervolgens, zullen we de bevindingen in de muis vertalen naar dehumane ziekte door op zoek te gaan naar monocyt-modificaties diegeassocieerd zijn met EBV in bloedmonsters en post-mortem CZShersen materiaal van MS-patiënten. Conclusies van dit onderzoekzullen bijdragen aan een beter begrip van de rol van EBV in hetontstaan van MS en zo een aanzet geven voor de ontwikkelingenvan EBV-gerichte therapieën voor MS.
|
---|
Description en | Multiple sclerosis (MS) is a devastating chronic inflammatory diseaseof the central nervous system (CNS). While it has a high prevalence,its etiology is still poorly understood. MS is a multifactorial diseasecaused by a combination of genetic, immunological andenvironmental factors. The best documented and most stronglyassociated environmental risk factor for MS is Epstein-Barr virus(EBV). However, it is yet not known how EBV exactly contributes tothe development of MS. We propose that EBV imprinted monocytescould play a central role in the increased susceptibility for MS. In apilot study we confirmed that murid gammaherpesvirus 4 (MuHV-4)infection leads to a worse clinical outcome in an experimental MSmodel (EAE) compared to mock infected animals. First, weinvestigate the contribution of monocytes in the MuHV-4 inducedworsening of EAE by characterisation of the CNS infiltratingmonocytes and of the CNS-resident myeloid cells. Then, we will findevidence for a causal role of imprinted monocytes in the worsening ofEAE. Finally, to provide human translation of the results obtained inmice, we check for EBV-associated monocyte modifications inhuman MS blood samples and post-mortem CNS brain material.Altogether, these approaches will contribute to a betterunderstanding on how EBV increases overall MS risk and thuswarrant the development of EBV target therapies for MS.
|
---|
Qualifiers | - Epstein-Barr-virus - Monocyten - multiple sclerose - multiple sclerosis - Medical research, diagnostics, therapy |
---|
Personal | VAN DE WATERWEG BERENDS Annet, BROUX Bieke, HELLINGS Niels |
---|
Collaborations | |
---|